目的评价中西医结合治疗原发性继发性肺结核的临床疗效和安全性。方法对符合西医诊断标准的1404例原发性继发性肺结核和肺结核(肺阴虚、气阴虚、阴虚、火证)患者进行随机、对照、单盲、多中心临床试验。实验组采用西药加中药治疗,对照组仅用西药治疗6个月。观察不良反应发生率和临床症状改善情况,评价临床疗效和安全性。结果实验组能明显减轻药物所致的肝损伤及其他不良反应,两组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.001)。

肺阴虚证治疗2、4、6个月、阴虚火亢证治疗6个月后,气阴虚证治疗4、6个月后两组症状总分有显著性差异(P<0.001)。两组中医证候疗效差异有统计学意义(P<0.001)。两组间差异有统计学意义(P<0.001)。结论中西医结合治疗原发性继发性肺结核可减轻单纯西医所致的不良反应,减轻临床症状,提高临床疗效和安全性。关键词中西医结合治疗;肺结核初治;临床疗效;安全性中文表分类号R259.21文件识别号A文章编号1005-5304(2013)09-0006-0006-04中药与化学药物联合治疗炎症的疗效和安全性1.肺结核的治疗方法:刘梅G、孙良梅、王世生、东方、蔡红燕、王晓燕、王宇、周建民(吉林中医院,长春130012)摘要目的观察中药与化学药物联合治疗对不良反应及疗效的影响。

方法选择1404例继发性肺结核患者及中医肺消费诊断标准(肺阴虚证、气阴虚证、阴虚火旺证)进行单盲、随机、对照、多中心临床试验。试验组给予2。hrze/4hr,中药1次/天,2或3次/天,对照组仅给予2hrze/4hr,疗程6个月。观察不良反应和临床症状,评价临床疗效和安全性。结果在减轻肝损伤及其他不良反应方面,组间试验治疗2、4、6个月的肺阴虚证、6个月的阴虚火证、4、6个月的气阴虚证的症状评分有统计学差异,两组间的差异有统计学意义。

两组有显著性差异(P<0.001)。两组安全性评价结果有统计学差异(P<0.001)。结论中药与化学药物联合治疗可改善症状,减少化学药物引起的不良反应。关键词:中药与化学药物综合治疗;肺结核初治;治疗效果;安全性;中医认为肺结核(肺结核)是由身体虚弱、气血不足、肺结核感染、肺糜烂等引起的,具有高度感染性。奥迪。近年来,我国已将该病列为国家科技重大项目(2008 ZX10005-010)三大传染病之一。

通讯作者周建民,电话0431-86816888,邮箱lmsnnxz@126.com,基本上是西医治疗。随着人口的不断扩大,从两药结合到四药结合。然而,西医的不良反应使大多数患者不能按规定使用药物,导致药物的间断或中断使用,临床治愈的患者较少。根据国家“十一五”重大科技项目的要求,采用中西医结合的方法,对1404例新治疗的继发性肺结核患者的临床疗效和安全性进行了观察。报告如下。材料与方法\1.1对象\u 2009年5月至2010年10月,中国14家医院(吉林中医院、成都中医药大学附属医院、长春传染病医院、四川大学华西医院、成都市结核病防治院、30家9中国人民解放军医院、上海中医药大学附属曙光医院曹路分院、深圳市第三人)人民医院门诊、浙江中西医结合医院、西安市结核病胸肿瘤医院、丽水市中医院选取浙江省鄂医院、绍兴市第六人民医院、台州市国家医院、吉林省结核病医院为1404例中医新诊断的继发性肺结核和肺结核(肺阴虚、气阴虚、阴虚火旺)。

各中心108例,实验组54例,对照组54例。脱落率控制在20%以内。FAS组1402例,PPS组1188例,SS组1402例。研究方案经有关单位伦理委员会审查批准,获得患者知情同意。_实验组年龄18~65岁,平均33.47岁(+13.05),PPS组33.34岁(+12.78),男性FAS组485例(69.19%),PPS组411例(68.27%),女性FAS组216例(30.81%),PPS组191例(31.73%),病程0.5~72个月,平均FAS组19例(31.73%)。

50.56(+60.52)个月,PPS设置为51.14(+62.46)个月。对照组18~65岁,平均年龄34.08(+13.42)岁,PPS组33.81(+13.17)岁;男性FAS组473例(67.48%),PPS组394例(67.24%),女性FAS组228例(32.52%),PPS组192例(32.76%),病程0.5~72个月,平均年龄46.25(+56.55)个月。44.89(+50.40)个月。

比较两组患者的年龄、性别和病程基线数据与年龄fas组秩和检验0.759,P=0.448,pps组秩和检验0.477,P=0.634。性别fas集2=0.475,p=0.491;pps集2=0.146,p=0.702。FAS集的秩和检验为2.161,P=0.031;PPS集的秩和检验为2.567,P=0.010。除病程外无显著性差异,说明两组病例相似,具有可比性。_ 1.2病例选择标准∮1.2.1西医诊断标准参照《中国结核病控制规划实施指南》制定的原发性和继发性结核病诊断标准。

_ 1.2.2中医证候诊断标准参照《内科常见病诊疗指南》2,1.2.2.1制定,肺阴虚证候以干咳、盗汗、手、足、心发热为主,其次为血肿或痰斑。痰,胸闷,口喉干燥,咳嗽短,粘液少,面颊红肿,皮肤干燥灼热,舌舌红肿,体液少,脉搏细或计数细。1.2.2.2阴虚火旺证的主要症状为咳嗽、气短、午后潮热、盗汗;继发症状为咯血、大红、骨蒸、五心热、消瘦、面颊红、口渴、失眠、胸闷痛、少痰、粘痰或黄P过多。舌苔、口干、喉部干燥;舌苔红润干燥,皮薄黄或有脱皮、脉数。

1.2.2.3气虚、阴虚的主要症状为低气、午后潮热、自汗、夜间出汗;次要症状为痰稀痰或血红、咳嗽无力、怕风寒、乏力、面颊红肿、面色灰暗、面色白白;舌轻齿痕,面色苍白。K脉冲计数。以上主要症状是必要的,次要症状有2项以上。舌脉结合可作出诊断。(1.2.3)入选标准:(1)符合继发性肺结核诊断标准(涂片阴:涂片阳=1:1);(2)符合肺结核阴虚、气虚、阴虚、火过证的辨证标准;(3)胸片证实活动性结核。肺有损;(4)年龄18-65岁;(5)肝肾功能正常,空腹血糖<6.0毫摩尔/升;(2)了解参与本研究和临床试验的意义。

如果在试验过程中可能发生任何不良反应,同意参加试验并签署知情同意书。(1.2.4)排除标准:(1)不符合上述纳入标准的;(2)对方案中的任何药物有过敏体质或过敏史的;(3)肝、肾、代谢、自身免疫性疾病、内分泌、血液、神经系统疾病、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂的患者。(4)孕妇或哺乳期妇女、精神病患者;(5)慢性纤维腔改变_规范化治疗方案的常规用药疗程超过一个月;同时参加其他临床研究人员。_ 1.3研究方法采用随机、对照、单盲、多中心临床试验方法。

随机化方案的设计与实施由中国中医院临床医学研究所临床评价中心负责。随机设计方法为分层块随机。采用中心随机系统进行随机分组,通过网络应用随机数实现随机分配。_ 1.3.1对照组采用西药治疗,口服2hrze/4hr(沈阳红旗制药有限公司生产)。H异烟肼;R利福平;Z吡嗪酰胺;E-氨基丁醇,每天一次。实验组采用中西医结合治疗,即中西医结合治疗。(1)服用滋阴润肺免煎颗粒(广东方药股份有限公司生产,批号:Q0910005)10g/次,2次/d;2hrze/4hr,1次/d;2.5g/次,3次/d;2hrze/4hr,1次/d(3)阴虚,霍旺服用双柏口服液(吉林仪征药业集团有限公司,中国制药AL标准B20020363)20 ml/次,3次/d;2hrze/4hr,1次/d,疗程6个月。

_ 3.2治疗前及治疗后2、4、6个月记录治疗指标监测及咳嗽、痰、咯血、胸痛、气短等局部症状及潮热、盗汗、发热、食欲不振、疲劳、疲劳等全身症状。(2)治疗前和治疗后2、4、6个月记录一般项目(体温、脉搏、血压、呼吸、体重)。(3)治疗前后每月检查一次痰涂片,每次检查三个标本,即立即痰、夜间痰和早晨痰,直接进行痰涂片检查。(4)患者痰标本采用罗氏培养法培养,结核培养加细菌型鉴定,阳性标本采用细菌型鉴定。

在治疗前和治疗后1、2、5和6个月检查DR胸片。_ 1.3.3安全指标监测(1)治疗前后每月检查一次血、尿常规及尿酸、肝功能、肾功能、空腹血糖。(2)治疗前检查心电图和乙肝一次。(3)治疗前后检查红细胞沉降率。(四)观察可能发生的不良反应,包括症状、体征、化验等不良反应,分析原因,作出判断。_ 1.3.4中医症状评分标准各中医证型的主要症状和次要症状评分2分。主要症状无、轻、中、重各0、2、4、6分,次要症状无、轻、中、重各0、1、2、3分。

_ 1.3.5评价标准参照《新中医临床研究指导原则(试行)》。5。中医证候评价。改善率等于(治疗前总分-治疗后总分)。治疗前总分为*100%。临床症状和体征消失或基本消失,综合征改善率达90%以上。临床症状体征明显改善,综合征改善率70%-89%。有效的临床症状和体征得到改善,综合征改善率为30%-69%。无效临床症状和体征没有明显改善,甚至恶化,综合征改善率不足30%。(2)不良反应评价。出现轻度症状,但能很好地耐受,无症状治疗和退出;中度症状影响正常生活,患者难以忍受,需要停止或症状治疗;严重症状,危及患者生命,致死或致残,需要立即退出或紧急治疗。

(3)安全评价。一级安全,无不良反应,无异常安全指标。二级是相对安全的,有轻微的不良反应,可以继续进行而不需要任何治疗。3级有安全问题和中度不良反应。治疗后可继续使用。4级因严重不良反应终止试验。_ 1.4统计方法采用分层块随机设计法和SAS9.1.3统计软件完成。组间采用t检验/秩和检验和卡方检验/费希尔检验进行比较,采用双侧检验。P<0.05有显著性差异。结果_2.1不同证型肺结核患者中医症状总分比较(表1-表6)表1两组肺阴虚证患者不同治疗时间点(分)项目Fas-PPS_试验组和对照组中医症状总分比较_病例数/下降量对照组治疗前脱落病例/84 355/82 293/80_均值(标准差)16.59(5.27)16.63(5.1)。

7) 16.61(5.29) 16.87(5.32)
中位数 16.00 16.00 16.00 16.00
最大值/最小值 8.00/32.00 8.00/33.00 8.00/32.00 8.00/33.00
治疗后2月
例数/脱落例数 307/117 341/96 293/80 326/52
均值(标准差) 8.43(5.26) 10.11(5.75) 8.37(5.29) 10.11(5.76)
中位数 8.00 9.00 8.00 9.00
最大值/最小值 0.00/27.00 0.00/25.00 0.00/27.00 0.00/25.00
治疗后4月
例数/脱落例数 331/93 349/88 326/47 345/33
均值(标准差) 5.42(3.91) 7.21(4.70) 5.41(3.92) 7.21(4.71)
中位数 5.00 7.00 5.00 7.00
最大值/最小值 0.00/15.00 0.00/22.00 0.00/15.00 0.00/22.00
治疗后6月
例数/脱落例数 330/94 349/88 327/46 346/32
均值(标准差)1.06(1.94)1.85(3.21)1.06(1.95)1.86(3.23)中值0.00 1.00 0 0.00 0.00 0.00 1.00 00 00 00 0.00/13.00 0 0.00 0.00/22.00 0.00 0.00/0.00 1.06(1.94)1.85(3.21)1.06(1.95)1.86(3.23)中值0.00 1.00 1.00 0.00中值0.00 1.00 0.00 0.00 0.00 1.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00/13.00 0 0.0 0 0.06(1.94)1.06(1.94)1.94 1肺结核患者肺结核肺结核患者治疗前肺阴降钙值-0.367 0.714-0.762 0。

治疗后446 2个月-3.805<0.001-3.840<0.001-3.840<0.001治疗后4个月-4.807<0.001-4.782<0.001治疗后6个月-3.312<0.001-3.327<0.001表3阴阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳阳两组中医症状总积分比较(评分)治疗时间点两组项目Fas-PPS-PPS试验组与对照组项目Fas-PPS-PPS-PPS-PPS-193/15 162/21 164/14(标准差)21.94(7.45)20.45(6.29)21.98(7.75)20.26(6.46)21.98(7.75)20.26(6.46)中21.00 20.00 193193/15 162162/21 164/14(标准差)21.94(7.45)21.94(7.45)21.94(7.45)20.45(6.29)21.45(6.29)21.26(6.46)中21.00中21.00 20.00 20.00 20.00 20.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 19.50平均/最大/最小9.00治疗后2个月后2个月161/50/50 151/57 153/30/30/30/141/37 131/37/37(标准平均平均标准偏差(标准平均标准偏差)12.04(7.14)11.85(6.76)11.99(7.15)11.82(6.83)中位数11.00 11.00 11.00 11.00 11.00最大值/最小值0.00/33.00 0.00/33.00 0.00 0.00/31.00 0.00/33.00 0.00 0.00/33.00 0.00/31.00治疗后4月实例数/脱落落实例数123/88 125/88 125/125/83 83 83 125/83 83 83 125/88 125/88 125/83 83 83 83 123/88 125/83 83 120/63 122/56均值(标准差)7.33(5.08)7.92(5.23)7.27(5.09)7.88(5.25)中位数字7.00 8.00 7.00 7.00 8.00 8.00最大值/最小值0.00/22.00 0.00 0.00/28.00 0.00 0.00/22.00 0.00 0.00/28.00治疗后6月病例数/剥脱病例数117/94 121/94 121/87 117/66 117/66 120/58 13平均(标准偏差)平均(标准偏差)1.73(3.73(3.41)1.73(3.41)1.73(3.73(3.41)1.73(3.73)1.73(3.73(3.41 41)4.10(5.22)1.73(3.41)1.73(3.41)4.08(5.24)医疗1.00 2.00 1.00 1.00 2.00最大/最小0.00/22.00 0.00/23.00 0.00/23.00/23.00/23.00/22 0/22 66 120/66 120/58平均值(标准差)1.73(3.41)4.41(3.41)4.10(5.22)4.10(5.22)1.73(3个时间点中医症状总积分测试时间测试方法FAS-PPS-P值统计P值统计P值排名和排名测试治疗前1.681 0.681 0.093 1.773 1 1.773 0.076治疗前1.681 0.093 1 1.773 0.076个月治疗后2个月治疗后2个月排名和测试-0.908 0.365 0.365 0 0.918 0.918 0 0.360 0 0 0 0 0 0 0 0 6 6 6 6 6<0.001-3.769<0.001-3.769<0.001表5七阴肺功能不清综合征患者的差异结核病患者不同治疗时间点租用治疗时间点FAS PPS试验组在对照组、治疗前、对照组、对照组、治疗前、对照组、对照组、对照组、对照组、治疗前人数/38 153/153/24 147/24 147/38 124/24平均值(标准差)20.24(5.56)20.24(20.24(5.56)20.24(20.24(5.56)19.63(4.50)20.37(5.62)19.61(4.58)中位数19.50 19.19.00 19.00 19.00 19.00 19.00最高/最低8.00/36.00/36.00 8.00 8.00/32.00/8.00/32.00/32.00/32.00/32.00/8.00/8.00/38.00/38.00/36.00/36 U治疗后2个月U治疗U治疗/脱落病例/脱落病例148/62 113/62 113/64 142/64/142/43.142142/43/43 107/43/107/41.32(6.23)11.62(6.08))11.30(6.29)11.53(6.13)中位数字11.00 11.00 11.00 11.00 11.00最大值/最小值0.00/30.00 0.00 0.00/25.00 0.00 0.00/30.00 0.00/25.00;治疗后4月实例数/脱落落落实例数141/69 109/69 109/69 109/68 138/47 107/41平均值(标准差)6.77(5.14)6.65(5.97)6.65(5.65)6.70(5.16)8 6.70(5.16)8 8.70(5.16)8 8 8 8 8.70(5.16)8 8 8 8 8 8 8.70(5.64(5.91)中位数7.00 8.00 7 8.00/73 109/108 137/68 137/103109/68 137/103109/68 137/103109/68 137/68 137/68 137/68 137/48 137/48 108/48 108/40平均(标准差)1.46(2.94)2.78(2.78(4.78)2.78(4.48)2.48)1.46(2.48)1第5项FAS PPS PPS试验组对照组对照组治疗后6个月,治疗后137/6个月,137/脱落病例137/73 109/68 1381 137/例数(4.49)中位1.00 1.00 1.00 1.00最大/最小0.00/28.00 0.00/21.00 0.00/20.00/0.00/28.00 0.00/0.00/28.00 0.00/0.00/21.00表6肺结核患者不同治疗时间点中医症状总积分检查中医症状总积分检查中医症状总积分检验时间检验方法fas pps统计p值统计p值statiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststatiststat他汀类结核患者治疗后2.097 0.036 0.036 2.187 0.029.2中医证型疗效比较不同证型肺结核患者疗效比较(见表7,表8)表7不同证型肺结核患者疗效比较两组(2%)项目Fas-PPS-PPS试验组对照组对照组对照组对照组对照组对照组对照组,数量肺阴虚证虚证病例数/试验组对照组人数294/46 300/54 291/0 297/0 297/0 297/0 297/0治疗1(92.17)1((92.1)0)224(75.42)(75.42)显效15(5.10)42(14.00)15(5.15)15 41(15 15)41(13.80)有效4(1.36)23(7.67)23(7.67)4(1.37)23(7.74)ineineineineineineineineineineineineineineineineineinein伊因失稳、失稳、失稳、火过旺综合征(4(1.00)4(1.37(1.37)4(1.37)9(1.37)9(3(3.37)9(3(3.03 144(88.34)101(60.48)143(88.27)101(60.84)9(3.03 144)101(60.48)143(88.27)101)9(3.37)。

9(5.52)28(16.77)9(5.52)28(16.77)9(5.56)27(16.27)139(5.56)27(16.27)13有效6(3.68)18(10.78)6(3.70)18(10.84)无效有效4(2.45)20(11.98)4(2.47)4(2.47)4(2.47)4(2.47)20(12.05)13例阴气两气失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失失1 123/0 13 13治疗131(12.65(81.65(81.65(81.65(81.65)12.65(81.65)12.65(81.65)12.65(81.65)12.65(81.12.65)12.65(81 32)130(89.04)80(65.04)显著疗效11(7.48)28(22.58)1 1(7.53)28(22.76)28(22.76)有效4(2.72)9(7.26)9(2.74)4(2.74)4(7.74)4(7.74)9(7.74)9(7.74)9(7.32)无效1(0.68)1(0.68)6(0.68)6(4.84)6(4.84)6(4.84 6(4.88)表8不同结核综合征的TTB患者结核患者不同证型的T8中医证候疗效评价比较(秩和检验)、秩和检验(秩和检验)13综合征型Fas-pps-pps统计P值Fas-pps-pps统计P值StatististStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistStatistISTATIS001阴虚火旺证-5.787<0.001-5.700<0.001气虚证4.723<0.001 4.739<0.001 2.3安全性评价等级和检验表明,两组安全性评价为9.653,具有统计学意义(P<0.001)。

见表9。实验期间2.42组不良事件比较,2组出现胃肠道反应、肝功能异常、轻度肝损伤、中度肝损伤、重度肝损伤、血常规异常、高尿酸血症、上呼吸道感染、皮疹、白细胞减少、尿路感染等不良事件。S设置)。2=140.329,P<0.001,如表10所示。两组中,8名受试者因不良事件退出试验。详情见表11至15。表92:FAS集结核患者安全性评价与比较与FAS安全性评价及比较例(%)组(%)组(%)组(%)/605/96 383(63.41)605/96 383(63.41)606(22.52)85(22.52)85(14.07)1(0.17)/110 222(37.50)169(28.55)200(33.55)200(33.78组(%)结核患者不良事件发生率对照组例(%)(%)试验组701523(74.60)、178(75.39)、178(25.39)、178(25.39)对照组701318(45.36)、388(45.36)、383(54.63)表11不良事件2组比较例(%)Ⅱ项目对照组对照组(%)发生率(%)发生率(%)发生率(%)发生率在所有不良事件中,178 226 226 25.36 383 3535 553 554 54.56 54.56相关不良事件16022.79 6 356 56 56 56 56 56 56 56 56 56 56 56(50.71.71.71.71.71.71.71.71.56 56 56 56 56 56 56 56 56 56 56事件14 100 2.00 20 119 2.85注意,“相关性”意味着研究药物之间的关系是“肯定相关性”和“可能的COR关系“不能确定表12中不良事件的严重性。

两组比较例(%)实验组、对照组、174/4379/4轻度141(81.0)298(78.2)中度29(16.7)79(20.7)重度4(2.3)4(1.0)统计量(等级和检查)检验-0.675 p值0.500 alt不良反应2组比较(%)alt不良反应2组。措施2组(%)项目组(701例)试验组(701例)对照组(701例)对照组(701例)正常684(97.57)666(95.01)异常17(2.42)35(4.4.99)统计(等级和检验)2.546 P值0.0111表14 AST不良反应2组比较例(%)项目组(试验组(1例)试验组(1例)e)对照组(1例)正常对照组(1例)对照组(9(98.29)668(95.29)(95.29)(异常12(1.71)33(4.70)统计学(秩和检验)3.188 p值0.001组其他不良事件发生比较例(%)组病例数(%)组Leleleleuccycledepleukleukleukleukleukleukopenopenopenopenopenopenopenytocytocytocol数(%)组细胞减少胃肠道反应胃肠道反应正常异常组异常正常675(96.3)正常异常(96.36(96.3)26(3(3.50(7.0))544(77.6)157(22.4)2值7.937 97.524_p值0.005 0.001。